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ARN Thérapeutique, une filière aux multiples potentialités
Qui sommes nous ?
Depuis quelques années, les thérapies à base d’acides ribonucléiques (ARN) suscitent un fort engouement parmi les chercheurs, les entreprises de biotechnologies et sociétés pharmaceutiques. Mises en lumière lors de la pandémie de COVID-19 grâce à leur développement accéléré, les applications médicales de l’ARN vont bien au-delà des vaccins.
Des avantages indéniables
Contrairement aux petites molécules d’origine chimique et aux médicaments biologiques, les thérapies à base d’ARN présentent un avantage indéniable, c’est-à-dire la possibilité théorique de cibler toute protéine de l’organisme, incluant celles jusqu’à présent considérées comme inatteignables.
En bref, les thérapies basées sur l’ARN présentent le potentiel de révolutionner le développement du médicament et se distinguent des autres modalités thérapeutiques par :
- Leur potentiel théorique de cibler toutes protéines et fonctions biologiques
- Leur rapidité et simplicité de développement
- La taille réduite des infrastructures nécessaires à leur production
Le développement des thérapies ARN en hausse
Ces attributs contribuent grandement au nombre grandissant d’entreprises de biotechnologies et de grandes sociétés pharmaceutiques qui intègrent de nouvelles modalités fondées sur l’ARN à leur suite de produits en développement.
Malgré l’essor récent du secteur des thérapies ARN à l’échelle globale, les analystes s’entendent généralement pour anticiper une hausse fulgurante du marché des thérapies ARN, lequel pourrait atteindre jusqu’à près de 40 milliards de dollars américains d’ici 2030.
types de modalités fondées
sur l’ARN
Principales technologiques ARN considérées à des fins thérapeutiques
Bien que les projecteurs aient été tournés vers les vaccins à base d’ARN messager (ARNm) en raison de la pandémie de COVID-19, il existe plusieurs types de produits basés sur l’ARN actuellement considérés pour des applications thérapeutiques variées.
Parmi les types de technologies en développement, trois grandes familles de produits sont actuellement sur le marché ; les thérapies à base d’oligonucléotides antisens (ASO), celles utilisant de petits ARN interférents (ARNi) et les technologies à base d’ARN messager (ARNm).
ARN messager (ARNm)
Structure
Molécule d’ARN à brin simple contenant des informations codant une protéine
Application
Induit la synthèse des protéines en fournissant des instructions à la machinerie cellulaire
MicroARN (miARN)
Structure
Molécule d’ARN à brin simple
Application
Régule l’expression des gènes en se liant à l’ARNm cible et en empêchant la traduction
Ribozymes
Structure
Molécule d’ARN avec une activité enzymatique
Application
Clive des molécules d’ARN spécifiques, ciblant et inactivant les ARN responsables de maladies
ARN circulaires (circARN)
Structure
Molécule d’ARN à brin simple avec une structure en boucle fermée covalente
Application
Impliqué dans la régulation de l’expression des gènes et peuvent avoir un potentiel thérapeutique
ARN interférents courts (siARN)
Structure
Molécule d’ARN à double brin avec un brin guide et un brin passager
Application
Réduit l’expression des gènes spécifiques en dégradant les molécules d’ARNm complémentaires
Oligonucléotides antisens (ASO)
Structure
Molécule d’ARN synthétique ou d’ADN à brin simple
Application
Module l’expression des gènes en se liant aux molécules d’ARN cibles, empêchant la traduction ou favorisant la dégradation
Aptamères
Structure
Courte molécule d’ARN à brin simple
Application
Se lie à des cibles spécifiques, telles que des protéines ou des cellules, pour moduler leur activité
ARN longs non codants
Structure
Molécule d’ARN longue à simple ou double brin qui ne code pas pour une protéine
Application
Impliqué dans la régulation de l’expression des gènes et peuvent avoir un potentiel thérapeutique
Les principales indications visées
Bien que potentiellement applicables à une vaste gamme d’indications thérapeutiques, les produits basés sur l’ARN ne sont pas voués à remplacer complètement les autres modalités thérapeutiques actuelles comme les petites molécules et les produits biologiques.
Elles s’avèrent toutefois très intéressantes lorsqu’un développement rapide est nécessaire, lorsque les médicaments disponibles agissent de manière peu spécifique ou encore dans le contexte de pathologies pour lesquelles aucune thérapie n’existe, comme de nombreuses maladies rares.
- Les maladies infectieuses (vaccins)
- Le cancer
- Les maladies cardio-métaboliques
- Les troubles du système nerveux central
les contraintes actuellement associées aux technologies ARN
Alors qu’un nombre grandissant de produits sont amenés en clinique et sur le marché, les indications visées sont encore grandement dictées par les contraintes actuellement associées aux technologies ARN. En effet, les chercheurs et entreprises investis dans le développement de nouvelles thérapies à base d’ARN doivent composer avec la rapidité de dégradation de la molécule d’ARN, par le tropisme naturel vers le foie des nanoparticules lipidiques utilisés pour transporter l’ARN ainsi qu’avec des coûts relativement élevés de mise à l’échelle de la production.
Ce sont toutefois des enjeux autour desquels la communauté de recherche et les sociétés biopharmaceutiques se penchent avec grand intérêt, mettant à l’essai de nouvelles façons innovantes d’accroître la stabilité de l’ARN, de mieux diriger sa livraison à des organes ou types cellulaires spécifiques et d’améliorer les procéder de biofabrication afin d’en rendre les coûts plus compétitifs.